Yotsuba è una bambina curiosa, socievole e un po' stramba: si avvicina a ogni cosa nuova con un entusiasmo irresistibile che finisce per travolgere chiunque le stia attorno. Appena trasferitasi in una nuova città assieme al padre, prende subito possesso della nuova casa e inizia a farsi conoscere nel vicinato, creando situazioni buffe una dietro l'altra. A chi non è capitato, almeno una volta nella vita, di ammalarsi proprio in occasione di un appuntamento tanto atteso? La povera Yotsuba freme per andare in una fattoria a conoscere le mucche ma è costretta a rimandare a causa della febbre. Niente panico, la gita si farà comunque, anche se sarà "allietata" dalla presenza di Yanda... In quali guai si cacceranno questa volta la piccola peste & Co.?